第1集：颓废与重生
颓废男子离歌笑（霍建华饰演）在一场较量中获胜后，收到了来自锦衣卫指挥使应无求的紧急求助，他需要追查一起被劫的十万两黄金赈灾款。起初，离歌笑对这次任务不屑一顾并予以拒绝，但在师父的开导下，他决定出手，条件是自由组建团队并获取相应的酬金。
另一方面，江湖捕快厉之珏因救助富商欧阳贵而荣升知县，但他的地位仍然受到欧阳家的牵制。某日，他的未婚妻钟环遭到欧阳家的公子欧阳兴的调戏，幸得一袭黑色身影的蒙面人以一枝梅的身份出手相救。
第2集：英雄集结与谜团重重
离歌笑开始集结他的团队：翻江大盗柴胡、易容高手贺小梅以及轻功出众的燕三娘（刘诗诗饰演）。他们共同组成了一支神秘的团队，被称为“一枝梅”。
黑衣人使用梅花丝巾蒙面逃离现场，其神秘行为让村民将其封为“怪侠一枝梅”。欧阳贵悬赏追捕这支神秘的团队。钟环开始怀疑身边的厉之珏是否就是传闻中的一枝梅。
后续剧情亮点：对抗与救赎
离歌笑领导的一枝梅团队继续追查黄金案，同时对抗东厂的势力。剧情中也穿插着各成员的过去和身世介绍，如燕三娘的背景。在第二季中，为了拯救海瑞，一枝梅再次出动，而燕三娘身中剧毒，离歌笑不顾一切地寻找解药。
对于厉之珏版本的一枝梅，剧情则围绕着欧阳家的父子恶行以及峨嵋女侠宝琳寻夫的故事展开。一枝梅多次展现劫富济贫的义举。
其他版本：一枝梅的不同风貌
除了上述版本，还有1994年的电影版一枝梅，它以动作喜剧的风格呈现，剧情独立于电视剧。韩国也翻拍了一部名为《一枝梅》的电视剧，虽然也是侠盗题材，但角色和故事均有所不同。
注：不同版本的一枝梅集数存在差异，有20集、30集甚至35集等版本。各版本的分集内容可能存在差异，需进一步确认。在剧情发展的过程中，无论是离歌笑还是厉之珏，他们的命运都将紧紧与一枝梅的命运相连，共同书写一段江湖传奇。